🐹🐹🐹🐹 RNA聚合酶(RdRP)抑制剂 流感病毒RNA的转录和复制，需要依赖性RdRP的参与。RdRP由PA、PB1和PB2 3个亚基构成，其中PA具有核酸内切酶活性，参与病毒RNA启动子的结合，且能与PB2相互作用；PB1具有聚合酶和核酸内切酶活性；PB2具有"抢帽"活性，与宿主细胞mRNA前体物结合，进行病毒RNA的转录。由于3个蛋白具有高度保守性，是目前主要的抗流感病毒药物的研究靶点。代表药物：玛巴洛沙韦、法维拉韦；抗病毒靶点：RNA聚合酶，作用于病毒生命周期的复制；尽管同属于RNA聚合酶抑制剂，法维拉韦和玛巴洛沙韦在作用机制上还略有差异。其中法维拉韦（也有文章称其为法匹拉韦）属于核苷类似物，主要通过特异度抑制流感病毒RNA聚合酶复合物中的PB1发挥抗病毒作用，通过被细胞磷酸核糖基化转变为活性形式法维拉韦-RTP发挥作用。法维拉韦靶向于RNA依赖性RNA聚合酶，而而宿主细胞无此靶标，因此该药不干扰宿主细胞DNA或RNA的合成，无细胞毒作用。法维拉韦具具有广谱的抗病毒活性，不仅能抑制流感病毒的不同亚型，还能抑制沙粒病毒、布尼亚病毒及非洲流行的埃博拉病毒等。于2014年完成抗流感的Ⅲ期临床试验，并在日本上市。临床试验结果显示，法匹拉韦能够有效缩短流感病程时间，降低病毒载量。法维拉韦用于治疗成人流感，但仅限于其他抗流感病毒药物治疗无效或效果不佳时使用。玛巴洛沙韦属于新型Cap依赖性核酸内切酶抑制剂，主要抑制PA的核酸内切酶活性。玛巴洛沙韦Ⅲ期临床研究结果显示，玛巴洛沙韦缓解流感症状时间与奥司他韦相当，至病毒排毒停止的中位时间较奥司他韦缩短48小时，治疗相关不良反应发生率与安慰剂无统计学差异。此外，玛巴洛沙韦在改善乙型流感症状方面显著优于奥司他韦，流感症状改善时间较奥司他韦缩短27.1小时。
PB2帽子结合区域抑制剂 刘淼淼发现，藤茶中的杨梅素与二氢杨梅素能作用于流感病毒的PB2cap影响病毒vRNP的活性，从而抑制IAV的感染。可作为天然来源的小分子抗流感PB2cap抑制剂进行研发。杨梅素对A/Putero Rico/8/34(H1N1)、A/FM－1/1/47(H1N1)及A/Aichi/2/68(H3N2)的IC50分别为(9.82±1.81) μmol/L、(17.44± 4.44) μmol/L、(10.74±3.33) μmol/L；二氢杨梅素对这3种毒株的IC50分别为(15.18±0.92) μmol/L、(23.33±4.83) μmol/L、(11.67±2.28) μmol/L。黄酮类化合物一般与新冠病毒 3cl蛋白酶发生非共价作用，而通过黄酮醇类化合物杨梅素与新冠病毒 3cl蛋白酶复合物晶体结构解析，意外发现杨梅素的邻苯三酚基团可作为“亲电弹头”共价修饰催化半胱氨酸，从而实现共价结合，产生对新冠病毒3cl蛋白酶的强效抑制作用。杨梅素抑制新冠病毒3cl蛋白酶数据优于其它黄酮类化合物。喝藤茶对甲流乙流和新冠都有一定的预防作用。
血凝素抑制剂代表药物：阿比多尔；抗病毒靶点：HA，作用于病毒生命周期的融合；抗流感机制：通过抑制流感病毒血凝素的活性，阻止病毒进入人体细胞内。另外，还可以诱导干扰素生成，发挥广谱抗病毒作用。
神经氨酸酶抑制剂代表药物：奥司他韦、扎那米韦和帕拉米韦氯化钠注射液；抗病毒靶点：NA，作用于病毒生命周期的释放；抗流感机制：NA是一种糖蛋白，一种在流感病毒表面表达的具有相对独立单体的四聚体。它负责通过从细胞膜上的HA受体上裂解末端唾液酸来释放子代病毒颗粒，并促进病毒在呼吸道中的移动。NAI选择性抑制病毒包膜上神经氨酸酶的活性，进而阻断病毒颗粒从被感染的宿主细胞脱落，阻止病毒在宿主细胞间扩散和体内复制。
PB2帽子结合区域抑制剂 刘淼淼发现，藤茶中的杨梅素与二氢杨梅素能作用于流感病毒的PB2cap影响病毒vRNP的活性，从而抑制IAV的感染。可作为天然来源的小分子抗流感PB2cap抑制剂进行研发。杨梅素对A/Putero Rico/8/34(H1N1)、A/FM－1/1/47(H1N1)及A/Aichi/2/68(H3N2)的IC50分别为(9.82±1.81) μmol/L、(17.44± 4.44) μmol/L、(10.74±3.33) μmol/L；二氢杨梅素对这3种毒株的IC50分别为(15.18±0.92) μmol/L、(23.33±4.83) μmol/L、(11.67±2.28) μmol/L。黄酮类化合物一般与新冠病毒 3cl蛋白酶发生非共价作用，而通过黄酮醇类化合物杨梅素与新冠病毒 3cl蛋白酶复合物晶体结构解析，意外发现杨梅素的邻苯三酚基团可作为“亲电弹头”共价修饰催化半胱氨酸，从而实现共价结合，产生对新冠病毒3cl蛋白酶的强效抑制作用。杨梅素抑制新冠病毒3cl蛋白酶数据优于其它黄酮类化合物。喝藤茶对甲流乙流和新冠都有一定的预防作用。
血凝素抑制剂代表药物：阿比多尔；抗病毒靶点：HA，作用于病毒生命周期的融合；抗流感机制：通过抑制流感病毒血凝素的活性，阻止病毒进入人体细胞内。另外，还可以诱导干扰素生成，发挥广谱抗病毒作用。
神经氨酸酶抑制剂代表药物：奥司他韦、扎那米韦和帕拉米韦氯化钠注射液；抗病毒靶点：NA，作用于病毒生命周期的释放；抗流感机制：NA是一种糖蛋白，一种在流感病毒表面表达的具有相对独立单体的四聚体。它负责通过从细胞膜上的HA受体上裂解末端唾液酸来释放子代病毒颗粒，并促进病毒在呼吸道中的移动。NAI选择性抑制病毒包膜上神经氨酸酶的活性，进而阻断病毒颗粒从被感染的宿主细胞脱落，阻止病毒在宿主细胞间扩散和体内复制。
