根据美国癌症协会的数据，乳腺癌是美国女性中最常见的癌症；HR阳性乳腺癌(表达雌激素或孕激素受体，或两者兼有)是最常见的亚型，超过65%的肿瘤被认为是HR阳性和HER2低或HER2阴性。高达50%的晚期HR阳性乳腺癌患者会出现PIK3CA和AKT1的突变以及PTEN的变异。然而，晚期HR阳性乳腺癌患者通常会经历肿瘤进展或对广泛使用的一线内分泌疗法产生耐药性。近日，FDA批准了一种首创组合疗法，为这种情况下多达一半的患者提供了急需的新治疗选择，这些特定的生物标志物有可能延迟疾病的发展，并为他们的疾病提供更多的控制时间。

据阿斯利康公司11月16日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Truqap(capivasertib)与Faslodex（氟维司群）联合用于治疗激素受体(HR)阳性、人类表皮生长因子受体2 (HER2)阴性、局部晚期或转移性乳腺癌的成年患者，根据FDA批准的试验检测，这些患者患有一种或多种PIK3CA/AKT1/PTEN突变，在转移性疾病中接受至少一种基于内分泌的方案治疗后进展，或在完成辅助治疗后12个月内复发。
注意的是，开始治疗前，应评估空腹血糖和糖化血红蛋白。 在批准的同时，FDA还批准了FoundationOne CDx检测作为检测这些相关变化(PIK3CA、AKT1和PTEN)的辅助诊断。

Truqap是一种口服选择性三磷酸腺苷(ATP)竞争性抑制剂，可抑制丝氨酸/苏氨酸激酶AKT (AKT 1/2/3)的所有3种亚型，通过靶向AKT1基因突变来发挥作用，AKT1基因突变是肿瘤生长和增殖的原因。据药厂表示，该药物预计将于2023年12月中旬上市。

FDA批准Truqap是基于一项3期CAPItello-291试验的数据，该试验评估了capivasertib+氟维司群(雌激素受体拮抗剂)与安慰剂+氟维司群在708名局部晚期(不可手术)或转移性HR+/HER2-乳腺癌患者中的疗效，其中289名患者的肿瘤具有PIK3CA/AKT1/PTEN突变。 研究参与者被随机分配接受capivasertib+氟维司群(n=355)或安慰剂+氟维司群(n=353)。主要疗效结果指标是总体试验人群和肿瘤有PIK3CA/AKT1/PTEN改变的患者人群中的无进展生存期(PFS )( capivasertib组155例，安慰剂组134例)。
结果显示：在PIK3CA/AKT1/PTEN突变的肿瘤患者中，capivasertib+氟维司群的中位PFS为7.3个月(95 CI，5.5-9.0)，安慰剂+氟维司群的中位PFS为3.1个月(95% CI，2.0-3.7)(风险比[HR]，0.50 [95% CI，0.38-0.65]；P <.0001)。在一项对313名肿瘤没有PIK3CA/AKT1/PTEN改变的患者的PFS的探索性分析中，HR为0.79 (95% CI，0.61-1.02)，表明整个人群的差异可归因于在具有PIK3CA/AKT1/PTEN改变的肿瘤患者中观察到的结果。 安全性方面，研究中报告的最常见的不良反应是腹泻、皮肤不良反应、随机葡萄糖增加、淋巴细胞减少、血红蛋白减少、空腹葡萄糖增加、恶心、疲劳、白细胞减少、甘油三酯增加、中性粒细胞减少、肌酐增加、呕吐和口腔炎。

Truqap与氟维司群联合应用的监管申请目前也在中国、欧盟、日本和其他几个国家接受审查。 除了针对HR阳性乳腺癌外，阿斯利康还表示一项3期CAPItello-290试验正在研究Truqap作为一线三阴性乳腺癌的治疗方法，预计将于2024年上半年公布结果。