乳腺癌是全球最常见的癌症，全球大约每年有200多万的人被确诊乳腺癌；其中HR阳性、HER2-或阴性乳腺癌占诊断病例的65%以上。这些患者的标准初始治疗是内分泌疗法，它通过降低体内激素的量或阻止它们进入乳腺癌细胞来发挥作用。然而，大多数晚期患者会产生耐药性，这强调了对额外选择的需要。 近日，阿斯利康和第一三共制药公司在某些乳腺癌患者中分享了其研究性TROP2靶向抗体药物缀合物Datopotamab deruxtecan(Dato-DXd；DS-1062)的后期研究的阳性结果。

Datopotamab deruxtecan由人源化抗TROP2 IgG1单克隆抗体组成，该抗体通过基于四肽的可裂解接头连接到许多拓扑异构酶I抑制剂有效载荷上。TROP2是一种在几种实体瘤中广泛表达的蛋白质，包括HR阳性、HER2低或阴性乳腺癌。

3期TROPION-Breast01试验旨在评估Datopotamab deruxtecan与研究者选择的单一药物化疗在患有不可手术或转移性(HR)阳性、HER2低或阴性乳腺癌的患者中的疗效，这些患者以前接受过基于内分泌的治疗和至少一种全身治疗。 结果显示，与化疗相比，Datopotamab deruxtecan对主要终点无进展生存期的改善具有统计学意义和临床意义。 该公司表示，还观察到datopotamab deruxtecan与化疗相比，总生存期的另一个主要终点有“改善趋势”，但在中期分析时，该数据还不成熟。

第一三共肿瘤研发全球负责人Ken Takeshita表示:“我们期待通过我们正在进行的3期项目，包括对三阴性乳腺癌患者的两项试验，实现这种TROP2导向的抗体药物缀合物在乳腺癌亚型中的全部潜力。” 目前，该药物正在作为单一疗法和跨多种肿瘤的联合治疗方案的一部分进行评估，包括非小细胞肺癌和三阴性乳腺癌。