任何在宏观上表现出来的情绪问题或心理问题,都有相对应的物质基础。具体来说,就是有一个脑的病理机制。如何阐明这个机制,这就是脑科学家的任务。李晓明 医学博士,教育部“长江学者”特聘教授,浙江大学教授、多伦多大学教授。现任浙江大学医学院常务副院长、医学院神经生物学系系主任。
早在千年之前传统医学的经典文献《皇帝内经》中,就记载了古人医用大麻的案例。大麻是一种非常有效的止痛剂,同时对恶心、呕吐也有较好的疗效。大麻的医用史可追溯到5000年以前,可以用于疼痛、呕吐、癫痫等。
我们研究组长期关注一个叫做“杏仁核”的脑区。杏仁核位于掌管情绪的边缘系统中,在大脑深处,因形状酷似杏仁而得名。利用原位杂交等技术分析了杏仁核的基因图谱,我们意外地发现一种名为胆囊收缩素的肽类在杏仁核高表达。
我们利用光遗传学激活杏仁核的胆囊收缩素神经元,发现小鼠产生了“厌恶”样的情绪体验。为了证实杏仁核这条编码“厌恶”神经环路在抑郁症发病过程中的作用,我们采用了一种名为“慢性社会应激挫败”的抑郁模型。利用离体脑片电生理记录等技术发现,杏仁核相关“厌恶”神经环路的活动在悲观型小鼠中异常活跃。
为了进一步研究悲观小鼠杏仁核相关“厌恶”环路活动增强的具体分子机制,我们利用原位杂交技术发现,大麻素受体大量表达在杏仁核胆囊收缩素肽类神经元阳性的“厌恶”神经环路中。(注:大麻素受体是人的中枢神经系统中表达量最高的G蛋白偶联受体之一。大麻素受体主要位于突触前膜,脑内的大麻素受体不仅可以被令人上瘾的大麻主要成分植物性大麻素THC所激活,也可以被存在于神经系统突触后膜产生的内源性大麻素N-花生四烯酸氨基乙醇和2-花生四烯酸甘油所激活。)
这些在杏仁核“厌恶”环路中高表达的大麻素受体和抑郁症又有什么关系呢?我们在抑小鼠的脑内发现,其大麻素受体的表达水平较对照组小鼠和乐观小鼠明显降低。
既然抑郁小鼠中杏仁核“厌恶”环路中的大麻素受体表达下降,导致了突触活动增强和厌恶情绪过度表达。那么如果人为给予外源性大麻素,能否起到抗抑郁效果呢?利用套管注射等方法,在抑郁小鼠脑内杏仁核注射了人工合成的大麻,发现可以有效地逆转小鼠的抑郁样症状。
值得注意的是,2007年一款一度被推崇的新型减肥药,也就是大麻素受体的拮抗剂利莫那班,在全球市场被紧急撤回,主要是因为它在减肥的同时还会导致抑郁的发生。
虽然医用大麻用于抑郁症的治疗仍有很长一段路要走,但是,我们的研究提示大麻素受体可以作为一个抑郁症诊断的分子标记物,目前我们已经成功设计并合成了针对大麻素受体的临床用PET示踪剂,正在开展相关的临床研究。
抑郁情绪本身是一个中立的情绪,是我们人生体验的一个重要的,不可或缺的组成部分。同时,抑郁情绪对人有正面的价值,它能使我们客观认识自己,也是我们改变现状的动力来源。但是抑郁症,这个疾病却让我们失去了走出抑郁情绪的能力,这才是我们要解决这个难题的原因。如果你身边有正在被抑郁困扰的朋友,请你把本文的内容分享给他。请记得:对于抑郁症的病人来说,劝说、鼓励、批评、鄙视都没有作用,甚至还有可能起到反面作用。一定要告诉你的朋友,抑郁症不是简单的心理问题,而是一种大脑的病理改变,需要及时规范治疗。
早在千年之前传统医学的经典文献《皇帝内经》中,就记载了古人医用大麻的案例。大麻是一种非常有效的止痛剂,同时对恶心、呕吐也有较好的疗效。大麻的医用史可追溯到5000年以前,可以用于疼痛、呕吐、癫痫等。
我们研究组长期关注一个叫做“杏仁核”的脑区。杏仁核位于掌管情绪的边缘系统中,在大脑深处,因形状酷似杏仁而得名。利用原位杂交等技术分析了杏仁核的基因图谱,我们意外地发现一种名为胆囊收缩素的肽类在杏仁核高表达。
我们利用光遗传学激活杏仁核的胆囊收缩素神经元,发现小鼠产生了“厌恶”样的情绪体验。为了证实杏仁核这条编码“厌恶”神经环路在抑郁症发病过程中的作用,我们采用了一种名为“慢性社会应激挫败”的抑郁模型。利用离体脑片电生理记录等技术发现,杏仁核相关“厌恶”神经环路的活动在悲观型小鼠中异常活跃。
为了进一步研究悲观小鼠杏仁核相关“厌恶”环路活动增强的具体分子机制,我们利用原位杂交技术发现,大麻素受体大量表达在杏仁核胆囊收缩素肽类神经元阳性的“厌恶”神经环路中。(注:大麻素受体是人的中枢神经系统中表达量最高的G蛋白偶联受体之一。大麻素受体主要位于突触前膜,脑内的大麻素受体不仅可以被令人上瘾的大麻主要成分植物性大麻素THC所激活,也可以被存在于神经系统突触后膜产生的内源性大麻素N-花生四烯酸氨基乙醇和2-花生四烯酸甘油所激活。)
这些在杏仁核“厌恶”环路中高表达的大麻素受体和抑郁症又有什么关系呢?我们在抑小鼠的脑内发现,其大麻素受体的表达水平较对照组小鼠和乐观小鼠明显降低。
既然抑郁小鼠中杏仁核“厌恶”环路中的大麻素受体表达下降,导致了突触活动增强和厌恶情绪过度表达。那么如果人为给予外源性大麻素,能否起到抗抑郁效果呢?利用套管注射等方法,在抑郁小鼠脑内杏仁核注射了人工合成的大麻,发现可以有效地逆转小鼠的抑郁样症状。
值得注意的是,2007年一款一度被推崇的新型减肥药,也就是大麻素受体的拮抗剂利莫那班,在全球市场被紧急撤回,主要是因为它在减肥的同时还会导致抑郁的发生。
虽然医用大麻用于抑郁症的治疗仍有很长一段路要走,但是,我们的研究提示大麻素受体可以作为一个抑郁症诊断的分子标记物,目前我们已经成功设计并合成了针对大麻素受体的临床用PET示踪剂,正在开展相关的临床研究。
抑郁情绪本身是一个中立的情绪,是我们人生体验的一个重要的,不可或缺的组成部分。同时,抑郁情绪对人有正面的价值,它能使我们客观认识自己,也是我们改变现状的动力来源。但是抑郁症,这个疾病却让我们失去了走出抑郁情绪的能力,这才是我们要解决这个难题的原因。如果你身边有正在被抑郁困扰的朋友,请你把本文的内容分享给他。请记得:对于抑郁症的病人来说,劝说、鼓励、批评、鄙视都没有作用,甚至还有可能起到反面作用。一定要告诉你的朋友,抑郁症不是简单的心理问题,而是一种大脑的病理改变,需要及时规范治疗。