苏云金杆菌简称BT研究并不成熟！
生物农药苏云金杆菌有机茶叶杀虫剂中毒1例
生物农药苏云金杆菌有机茶叶杀虫剂是茶尺蠖核型多角体病毒(EONPV)和苏云金杆菌(Bt)加入高效渗透助剂复配而成的昆虫病毒新型生物农药[1]。因其与转基因抗体有关而获得广泛使用，药品使用说明和大量文献均报告其对人体无毒。我院收治l例患者却因服用苏云金杆菌有机茶叶杀虫剂导致中毒抢救无效死亡，现报告如下。
1 病例介绍
患者，女性，17岁，在校学生。因“自服杀虫剂农药(剂量不详)伴全身乏力14d，伴恶心呕吐、心悸10d，加重2h”于2012年7月23:13:17时人院。患者于2012年7月17日下午初诊，主诉“误服农药4d，伴头昏、恶心、心悸、呕吐1d”，当日无异常，第二日感全身无力，偶有出汗流涎。无腹痛、腹泻、无发热寒战、无咳嗽，无四肢抽搐及意识障碍。既往史无特殊。体格检查：神志清楚，精神萎靡，皮肤黏膜湿润，无瘀点瘀斑。未闻及异味。口部未见分泌物流出，心、胸、肺无明显异常，腹软无压痛。血常规：白细胞3.58×109/L↓，中性细胞比率41.7％↓，淋巴细胞比率42.5％↑，单核细胞比率8.9％↑，嗜酸性粒细胞比率6.1％↑，中性心粒细胞比率1.49％↓，其余项目正常。谷草转氨酶、胆碱酯酶等肝功能指标及血清中钾、钠、氯、钙、镁、磷值均正常，磷酸肌酸激酶280U/L↑，心电图示窦性心律，HR76次/min、QT/QTC间期366/413ms，心电轴不偏。患者拒绝住院治疗自行离院。
2012年7月22日下午复诊，体格检查：神清神萎，皮肤黏膜湿润，无瘀点瘀斑。心、肺、腹部仍无明显异常。血常规检查：白细胞3.45×109/L↓，嗜酸性细胞比率0.3％↓，嗜酸性细胞0.01↓，其余正常。谷草转氨酶等肝功能主要指标正常，血清钾3.45mmoL/L↓，其余电解质正常，磷酸肌酸激酶205U/L↑，心电图示窦性心动过缓，心律不齐，HR46次/min、QT/QTC间期427/437ms，心电轴不偏。诊断为农药中毒伴心肌细胞损伤、心动过缓伴心律不齐、低血钾症。医嘱给予静脉滴注还原谷胱甘肽、维生素C，常规胰岛素极化液(GIK)保护心肌，补钾。
2012年7月23日上午二次复诊，自诉“仍头昏、乏力、食欲不振、恶心、呕吐”，体格检查与前日仍无明显变化。复查谷草转氨酶等肝功能13项均正常。门诊给予5％葡萄糖注射液500mL+维生素C5g+极化液l组+果糖二磷酸钠注射液10g，奥美拉唑钠40mg，格拉司琼3mg止吐。输液于当日临近17时结束，仍感头昏，出大汗，伴心慌，收入院治疗。人院时查体：T：36.5℃，HR：65次/min，R：22次/min，BP：100/70mmHg，自动体位。未闻及特殊异味。双侧瞳孔直径4mm，对光反射灵敏。皮肤、口唇无发绀。双肺呼吸音清晰，未闻及明显干湿罗音。心界无扩大，心率65次/min，律偶有不齐，A2P2无亢进，各瓣膜区无杂音。腹软无压痛。17:32时出汗多，20:28时突然出现呼吸急促、呼之不应，唇发绀。心电提示呈室扑，2min后转为室颤，氧饱和度由正常值范围下降到60％，BP：60/40mmHg，呼吸微弱，很快脉搏不能扪及，瞳孑L直径4.5mm，对光反射消失。药物除颤后转为室上性心动过速，继续药物除颤。20:40时呼吸心跳骤停，脉搏血压测不出，瞳孔对光反射消失，直径5mm。改为气管插管给氧，持续心肺复苏、电击除颤等抢救40min后无效死亡。
2 司法鉴定报告
2．1毒化检验报告：心血中未检出有机磷农药、巴比妥类、吩噻嗪类、苯二氮覃类、三环类抗抑郁药、拟除虫菊酯及毒鼠强。
2．2法医解剖病理学诊断
①急性间质性肺炎伴左肺下叶肺膜破裂、双侧气胸、急性肺淤血、水肿；②急性心外膜炎、心肌细胞变性、坏死；③慢性支气管炎急性发作，轻度肺气肿；④慢性肾盂炎(轻度)；⑤腹腔积液(淡暗红色液体约30mL)；⑥脏器(心、肝、肾、脑等)淤血水肿，实质细胞变性坏死；⑦部分脏器(胰腺、胃肠黏膜及肾小管上皮细胞等)自溶。
2．3病理分析：
未发现机械窒息死亡证据；排除常规毒物中毒死亡；未发现过敏性休克致死证据；尸检发现的肺膜破裂、双侧气胸等却无外伤证据，可排除机械损伤所致。
3 讨论
根据关雄、蔡峻的研究报道[2]，早在1955年，我国就首次正式报道了Bt的有关研究，迄今已有60年。目前，苏云金杆菌广泛应用在生物农药中，2012年，在我国126家企业出口的196种登记生物农药中，Bt产值已达1160万美元，占所有生物农药出口的51％。同时，苏云金杆菌因其特殊的成分，在转基因作物种植中也有广泛应用，不仅可提高作物的抗虫能力，还能提高作物产量。
目前为止，由苏云金杆菌制成的农药说明书和有关文献，仅涉及动物实验，实验内容均认为苏云金杆菌生物农药对人畜无害。但根据周帼萍，袁志明等的研究报道[3]，蜡状芽孢杆菌能产生一种呕吐毒素和多种肠毒素，可引发呕吐和腹泻型食物中毒，而Bt与蜡状芽孢杆菌间的区别微小，仅仅在于Bt在芽胞形成时，在杀虫质粒编码下，可产生位于芽孢孢外膜外的伴胞晶体。经基因组同源性分析，Bt与蜡状芽孢杆菌在基因水平上无明显的差别。因此，Bt也能产生类似蜡状芽孢杆菌的肠毒素，结合本文病例的病理分析，病理特征均符合Bt导致动物死亡的解剖证据。因此，本文高度怀疑病例系苏云金杆菌中毒，是一个由慢性到急性快速加重导致死亡的过程，在临床上应予以高度重视。
根据初明、王月丹等的文献报道[4]，高剂量的Bt蛋白尽管不会导致畸形和突变，但对仔鼠的骨骼骨化有一定的延缓作用；同时，Bt蛋白对机体的免疫系统及机体的免疫应答均存在潜在威胁。同时，由于转Bt蛋白基因作物的遗传物质可能污染其它作物，因此必须严格限制和控制转Bt基因作物的种植[5]。
综上所述，苏云金杆菌类农药是否对人体有害，需要进行长期深入的大宗样本研究，而转Bt蛋白基因作物是否会对人体产生有害影响同样存疑。因此，对待苏云金杆菌类农药的使用和转Bt蛋白基因作物的食用应慎之又慎。
生物农药苏云金杆菌有机茶叶杀虫剂中毒1例
生物农药苏云金杆菌有机茶叶杀虫剂是茶尺蠖核型多角体病毒(EONPV)和苏云金杆菌(Bt)加入高效渗透助剂复配而成的昆虫病毒新型生物农药[1]。因其与转基因抗体有关而获得广泛使用，药品使用说明和大量文献均报告其对人体无毒。我院收治l例患者却因服用苏云金杆菌有机茶叶杀虫剂导致中毒抢救无效死亡，现报告如下。
1 病例介绍
患者，女性，17岁，在校学生。因“自服杀虫剂农药(剂量不详)伴全身乏力14d，伴恶心呕吐、心悸10d，加重2h”于2012年7月23:13:17时人院。患者于2012年7月17日下午初诊，主诉“误服农药4d，伴头昏、恶心、心悸、呕吐1d”，当日无异常，第二日感全身无力，偶有出汗流涎。无腹痛、腹泻、无发热寒战、无咳嗽，无四肢抽搐及意识障碍。既往史无特殊。体格检查：神志清楚，精神萎靡，皮肤黏膜湿润，无瘀点瘀斑。未闻及异味。口部未见分泌物流出，心、胸、肺无明显异常，腹软无压痛。血常规：白细胞3.58×109/L↓，中性细胞比率41.7％↓，淋巴细胞比率42.5％↑，单核细胞比率8.9％↑，嗜酸性粒细胞比率6.1％↑，中性心粒细胞比率1.49％↓，其余项目正常。谷草转氨酶、胆碱酯酶等肝功能指标及血清中钾、钠、氯、钙、镁、磷值均正常，磷酸肌酸激酶280U/L↑，心电图示窦性心律，HR76次/min、QT/QTC间期366/413ms，心电轴不偏。患者拒绝住院治疗自行离院。
2012年7月22日下午复诊，体格检查：神清神萎，皮肤黏膜湿润，无瘀点瘀斑。心、肺、腹部仍无明显异常。血常规检查：白细胞3.45×109/L↓，嗜酸性细胞比率0.3％↓，嗜酸性细胞0.01↓，其余正常。谷草转氨酶等肝功能主要指标正常，血清钾3.45mmoL/L↓，其余电解质正常，磷酸肌酸激酶205U/L↑，心电图示窦性心动过缓，心律不齐，HR46次/min、QT/QTC间期427/437ms，心电轴不偏。诊断为农药中毒伴心肌细胞损伤、心动过缓伴心律不齐、低血钾症。医嘱给予静脉滴注还原谷胱甘肽、维生素C，常规胰岛素极化液(GIK)保护心肌，补钾。
2012年7月23日上午二次复诊，自诉“仍头昏、乏力、食欲不振、恶心、呕吐”，体格检查与前日仍无明显变化。复查谷草转氨酶等肝功能13项均正常。门诊给予5％葡萄糖注射液500mL+维生素C5g+极化液l组+果糖二磷酸钠注射液10g，奥美拉唑钠40mg，格拉司琼3mg止吐。输液于当日临近17时结束，仍感头昏，出大汗，伴心慌，收入院治疗。人院时查体：T：36.5℃，HR：65次/min，R：22次/min，BP：100/70mmHg，自动体位。未闻及特殊异味。双侧瞳孔直径4mm，对光反射灵敏。皮肤、口唇无发绀。双肺呼吸音清晰，未闻及明显干湿罗音。心界无扩大，心率65次/min，律偶有不齐，A2P2无亢进，各瓣膜区无杂音。腹软无压痛。17:32时出汗多，20:28时突然出现呼吸急促、呼之不应，唇发绀。心电提示呈室扑，2min后转为室颤，氧饱和度由正常值范围下降到60％，BP：60/40mmHg，呼吸微弱，很快脉搏不能扪及，瞳孑L直径4.5mm，对光反射消失。药物除颤后转为室上性心动过速，继续药物除颤。20:40时呼吸心跳骤停，脉搏血压测不出，瞳孔对光反射消失，直径5mm。改为气管插管给氧，持续心肺复苏、电击除颤等抢救40min后无效死亡。
2 司法鉴定报告
2．1毒化检验报告：心血中未检出有机磷农药、巴比妥类、吩噻嗪类、苯二氮覃类、三环类抗抑郁药、拟除虫菊酯及毒鼠强。
2．2法医解剖病理学诊断
①急性间质性肺炎伴左肺下叶肺膜破裂、双侧气胸、急性肺淤血、水肿；②急性心外膜炎、心肌细胞变性、坏死；③慢性支气管炎急性发作，轻度肺气肿；④慢性肾盂炎(轻度)；⑤腹腔积液(淡暗红色液体约30mL)；⑥脏器(心、肝、肾、脑等)淤血水肿，实质细胞变性坏死；⑦部分脏器(胰腺、胃肠黏膜及肾小管上皮细胞等)自溶。
2．3病理分析：
未发现机械窒息死亡证据；排除常规毒物中毒死亡；未发现过敏性休克致死证据；尸检发现的肺膜破裂、双侧气胸等却无外伤证据，可排除机械损伤所致。
3 讨论
根据关雄、蔡峻的研究报道[2]，早在1955年，我国就首次正式报道了Bt的有关研究，迄今已有60年。目前，苏云金杆菌广泛应用在生物农药中，2012年，在我国126家企业出口的196种登记生物农药中，Bt产值已达1160万美元，占所有生物农药出口的51％。同时，苏云金杆菌因其特殊的成分，在转基因作物种植中也有广泛应用，不仅可提高作物的抗虫能力，还能提高作物产量。
目前为止，由苏云金杆菌制成的农药说明书和有关文献，仅涉及动物实验，实验内容均认为苏云金杆菌生物农药对人畜无害。但根据周帼萍，袁志明等的研究报道[3]，蜡状芽孢杆菌能产生一种呕吐毒素和多种肠毒素，可引发呕吐和腹泻型食物中毒，而Bt与蜡状芽孢杆菌间的区别微小，仅仅在于Bt在芽胞形成时，在杀虫质粒编码下，可产生位于芽孢孢外膜外的伴胞晶体。经基因组同源性分析，Bt与蜡状芽孢杆菌在基因水平上无明显的差别。因此，Bt也能产生类似蜡状芽孢杆菌的肠毒素，结合本文病例的病理分析，病理特征均符合Bt导致动物死亡的解剖证据。因此，本文高度怀疑病例系苏云金杆菌中毒，是一个由慢性到急性快速加重导致死亡的过程，在临床上应予以高度重视。
根据初明、王月丹等的文献报道[4]，高剂量的Bt蛋白尽管不会导致畸形和突变，但对仔鼠的骨骼骨化有一定的延缓作用；同时，Bt蛋白对机体的免疫系统及机体的免疫应答均存在潜在威胁。同时，由于转Bt蛋白基因作物的遗传物质可能污染其它作物，因此必须严格限制和控制转Bt基因作物的种植[5]。
综上所述，苏云金杆菌类农药是否对人体有害，需要进行长期深入的大宗样本研究，而转Bt蛋白基因作物是否会对人体产生有害影响同样存疑。因此，对待苏云金杆菌类农药的使用和转Bt蛋白基因作物的食用应慎之又慎。
