张无忌出生在靠近北极的冰火岛上，父亲是武当派张三丰的第五弟子张翠山，母亲是明教旁支天鹰教教主的女儿殷素素，义父是明教法王谢逊。张无忌长到10岁左右的时候，随父母乘季风返回中土，而谢逊因悲惨身世激愤杀人且身怀屠龙宝刀为人觊觎而留在冰火岛。一家三口刚回到中原就再次卷入仇杀，张翠山和殷素素都在武当山上为各门派上门寻仇而自尽。张无忌身中玄冥神掌无法解救，张三丰带他去少林求救返回途中解救了渔家女周芷若，并遇到了明教的常遇春。常遇春带张无忌去蝴蝶谷找明教的胡青牛治病，张无忌在胡青牛处习得精湛医术，后胡青牛被金花婆婆寻仇而身死，同时张无忌遇到纪晓芙因爱上明教光明左使杨逍而被师傅灭绝师太杀死，张无忌带纪晓芙女儿杨不悔逃离，万里迢迢前往昆仑山寻找其父，途中结识了徐达、朱元璋一行义士，并在驻马店遇到昆仑派弟子并被带到了昆仑山。张无忌将杨不悔交给杨逍后离开，在西域被武氏后人设计欺骗，识破其奸计后愤然跳下悬崖，不料却在山谷中习得九阳神功。练成九阳神功并已长成青年的张无忌出关后遇到了表妹殷离，又赶上了六大派共同讨伐光明顶。张无忌先在密室中解救了被化名圆真的终极坏蛋成昆偷袭的明教首脑，结识了婢女小昭；后又在光明顶力战六大派，保护了明教并誓言调解明教与白道各大门派的嫌隙，被公推为明教教主，并和周芷若重逢。六大派在从光明顶撤离后均遭到元朝朝廷大元帅之女赵敏的明攻暗算，纷纷被擒。张无忌携明教高手解救张三丰后，赶赴大都，在元廷内的内应光明右使范遥的帮助下解救了六大派的高手，隐然成为武林共同仰慕的盟主，领导武林共抗元兵，并在整个过程中与赵敏渐生情愫。赵敏随张无忌一起去冰火岛本欲接回谢逊，却在灵蛇岛上遇到了谢逊和金花婆婆，原来金花婆婆就是明教紫衫龙王，小昭的母亲。众人遇到波斯明教前来找寻圣女作为教主，在炮火胁迫下，小昭为了救众人同意以圣处女身份担任波斯明教教主而前往了波斯。张无忌一行在返回的途中被周芷若下毒，赵敏被陷害为加害殷离的人并被放逐。张无忌返回中原，在寻找义父的过程中与周芷若定下白首之盟。赵敏逃回中原后设法消除了张无忌的误会，并正式与其父和朝廷决裂，追随张无忌；张无忌也因违反了婚约而招周芷若怨恨，练成了九阴真经武功的周芷若多次向赵敏寻仇。成昆威逼利诱使少林寺召开屠狮大会，引天下英雄自相残杀。张无忌在神雕侠侣后人的帮助下粉碎了成昆的图谋，解救了谢逊。这时明教反元已成气候，朱元璋为夺位而设计让张无忌心灰意冷，主动隐退江湖。张无忌正要与赵敏共同归隐时，周芷若现身阻拦，故事留下了爱情纠葛的伏笔而终结。