元至正十三年（1353年）春，盐贩出生的江浙农民起义首领、割据势力头目张士诚与其三个弟弟和李伯升等18人，在泰州率盐丁起兵反元。他们在夺取兴化后，从水陆两路进袭高邮。元参议军事纳速刺丁率军镇压，与张士诚战于三垛镇。开始，元军以火筒火箭予以重创，农民军死伤无数，其尸体顺流而下。后张士诚军采取迂回夹击战术，反败为胜，纳速刺丁和三个儿子均阵亡。五月，张士诚军数次猛攻高邮城。元淮南行省左丞偰哲笃、高邮府知府李齐等官兵不敌，弃城而逃。